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1.427億!相當于每10個中國人,就有1人罹患糖尿病——根據IDF發布的最新數據,中國糖尿病患者人數在未來20年內都將高居全球榜首。
與之形成鮮明對比的是,中國的糖尿病整體防治現狀令人堪憂。研究結果證實,不足三分之一的糖尿病患者血糖控制達到 HbA1c<7.0% 的目標。
內分泌專家指出,改善糖尿病防控現狀須重點解決以下三大難題:
1.提高HbA1c達標率,降低低血糖風險;2.保護胰島功能,延緩糖尿病進展;3.控制糖尿病與心血管相關的潛在風險。
與此同時,隨著循證醫學證據的不斷積淀,專家們一致認為:
以西格列汀為代表的口服DPP-4抑制劑在糖尿病領域將繼續大顯伸手。
難題一:如何提高HbA1c達標率,降低低血糖風險?
英國前瞻性糖尿病研究(UKPDS)發現,使用二甲雙胍、磺脲類等傳統抗糖尿病藥物進行單藥治療,不能有效保持血糖控制的長期達標,且單藥治療的失敗率隨治療時間的延長而增加。
作為DPP-4抑制劑的代表藥物和第一個上市藥物——西格列汀,已有大量臨床數據驗證了其在血糖控制方面的有效性(對DPP-4酶活性的具有高抑制率)和安全性。一項旨在比較不同DPP-4抑制劑對2型糖尿病患者血清中DPP-4酶活性的抑制百分比的谷值的研究顯示,西格列汀100mg qd的DPP-4酶抑制率谷值高達91.7%,顯著高于沙格列汀5mg qd的73.5%(P<0.001),維格列汀50mg qd的28.9%(P<0.001),與維格列汀50mg bid的90.6%相近。
對于臨床醫生憂心的低血糖問題,DPP-4抑制劑同樣給出了比較滿意的答案。中國人民解放軍總醫院內分泌科主任醫師潘長玉教授在論壇上表示:“DPP-4抑制劑是一種基于腸促胰素為基礎的新型降糖藥,由于其獨特的葡萄糖濃度依耐性促進胰島素分泌機制,不會增加低血糖的發生風險。Meta分析亦顯示(納入27項非胰島素降糖藥物聯合二甲雙胍的RCT研究),DPP-4抑制劑不增加體重,且低血糖發生風險低。”
難題二:如何保護胰島功能,延緩糖尿病進展?
2型糖尿病進展的一個重要原因是胰島功能的進行性衰退,主要是指胰島β細胞胰島素分泌缺陷和α細胞胰高血糖素分泌過高所造成的胰島素與胰高血糖素比例失調。
傳統的降糖藥物包括促胰島素分泌劑、雙胍類以及胰島素制劑等,盡管能夠有效控制血糖,但卻不能有效阻止疾病進展。“與傳統降糖藥不同,”中華醫學會糖尿病學會副主任委員、長海醫院內分泌科主任醫師鄒大進教授表示,“基于腸促胰素為基礎DPP-4 抑制劑,不僅可顯著改善患者血糖水平、降低HbA1c,且具有明顯的胰島保護功能?;A研究表明,DPP-4 抑制劑能夠增加胰島素分泌,降低胰高血糖素水平,同時對胰島β細胞的缺陷具有修復功能,從而達到標本兼治的效果。”
以西格列汀為例,Riche等在研究西格列汀延緩糖尿病進程機制時發現,西格列汀通過延緩胰島β細胞的凋亡來上調其在胰島中的比例,同時抑制胰島α細胞的增殖,發揮雙重調控作用,從而有效延緩糖尿病進展。有研究發現,使用西格列汀的患者其HbA1c、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)均有明顯下降,胰島素功能指數(HOMA-β)明顯升高,提示其有望成為逆轉胰島細胞功能進行性下降的方法[6]。
難題三:如何控制糖尿病與心血管相關的潛在風險?
糖尿病是心血管疾?。–VD)的等危癥,糖尿病患者的心血管和全因死亡風險要明顯高于非糖尿病患者。美國健康與營養調查(NHANES Ⅰ~Ⅲ)發現,糖尿病患者全因死亡和心血管死亡風險是非糖尿病患者的2~3倍。因此,患者在關注降糖有效性的同時,須特別關注降糖藥物對心血管疾病的潛在風險。為了確認新研發2型糖尿病降糖藥物的安全性,FDA建議全面評價降糖藥物對CV風險的影響,以及證實新研發降糖藥物不會帶來不可接受的心血管風險增加。
在此次論壇上,中華醫學會糖尿病學會榮譽主任委員、亞洲糖尿病學會副主席、中日友好醫院內分泌代謝病中心主任楊文英教授和大家分享了DPP-4 抑制劑的心血管安全性研究,研究結果表明,DPP-4抑制劑作為常規治療的一部分,在為糖尿病患者帶來降糖獲益的同時,不會帶來額外的心血管風險。
此外,FDA和EMA聯合審查了腸促胰素類降糖藥(西格列汀等)的非臨床毒理學研究、臨床試驗數據及流行病學數據,認為目前沒有證據顯示DPP-4 抑制劑增加胰腺炎和胰腺癌的發生風險。